Ensaios clínicos até o momento
Sinopse
Amarasate® é um extrato natural de lúpulo amargo da Nova Zelândia que demonstrou cientificamente regular o comportamento alimentar, reduzindo o apetite, a vontade de comer e a ingestão calórica em apenas uma hora. Este ingrediente e formato de dosagem atingem esse objetivo ao atingir especificamente as células enteroendócrinas quimiossensoriais do intestino delgado, promovendo a liberação de hormônios naturais que suprimem o apetite (GLP-1 e CCK) dos receptores enteroendócrinos TAS2R em níveis seis vezes superiores aos níveis basais, e atuando em regiões cerebrais específicas para diminuir o apetite e a mobilidade intestinal.
Ensaios clínicos em homens e mulheres mostraram uma redução de até 100% no aumento da fome e do desejo, bem como uma redução de 20% na ingestão de calorias.
Clínica 1
Modo de ação do amarasato
O extrato de Amarasate® foi testado em um ensaio clínico em humanos com 20 homens saudáveis. O estudo envolveu um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (um estudo em que nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quais cápsulas foram tomadas, e cada participante tomou cada uma das cápsulas com uma semana de intervalo). A ingestão alimentar dos participantes foi medida após a ingestão do extrato de Amarasate®, administrado em uma cápsula patenteada que se abria no estômago ou no duodeno, ou de um placebo. O estudo mostrou que, quando o Amarasate® foi administrado no duodeno, os participantes consumiram, em média, 944 kJ (226 calorias) a menos do que com placebo ao longo de 3,5 horas.
Isso equivale a uma redução de 18% na ingestão energética total durante esse período.
Clínica 2
Fome e saciedade em homens
O efeito do extrato de Amarasate® nas medidas de apetite foi testado em um ensaio clínico humano com 30 homens saudáveis. O estudo envolveu um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Cada participante tomou cada uma das cápsulas com uma semana de intervalo por três semanas consecutivas. Todos os grupos de tratamento continham 2 cápsulas, uma administrada às 16 h e a segunda administrada 20 h após o início do jejum de 24 h somente com água, cada uma contendo metade da dose diária total do tratamento. Às 16 h após o início do jejum de 24 h ( t = 0 min), os participantes registraram suas avaliações de apetite baseadas na escala visual analógica (VAS) de base e, em seguida, consumiram uma cápsula de digestão retardada contendo um placebo, um extrato de lúpulo de baixa dose ou um extrato de lúpulo de Amarasate® de alta dose. A cada 30 min, questionários de avaliação de apetite baseados na VAS foram aplicados das 16 h até as 24 h após o início do jejum de 24 h. Então, 20 horas após o jejum de 24 horas ( t = 240 min), uma segunda cápsula de tratamento correspondente à primeira foi administrada.
Os participantes experimentaram uma redução de 80% no aumento da fome. Isso equivale a uma redução de 25% na fome em geral.
Figura 1: Resultados da escala visual analógica (EVA) para fome ao longo do dia em resposta aos tratamentos com placebo e Calocurb. Alterações nas avaliações de fome nos períodos de 16 h (t = 0 min) e 24 h (t = 480 min) do jejum de 24 h. As cápsulas de tratamento foram administradas em t = 0 min e t = 240 min. A fome apresentou um efeito principal significativo para o grupo tratado com Calocurb, com evidências de uma interação significativa entre tratamento e tempo para a fome.
Clínica 3
Fome, saciedade e desejo em mulheres
Efeito do extrato de Amarasate® em medidas subjetivas de apetite durante o período de 16 a 24 horas de um jejum de 24 horas apenas com água em 30 mulheres saudáveis e com peso normal. Este estudo foi modificado do estudo anterior que examinou o efeito do extrato de Amarasate® em medidas de apetite em homens. Este foi um estudo de tratamento randomizado, duplo-cego e cruzado. Cada participante tomou cada uma das cápsulas com uma semana de intervalo por três semanas consecutivas. Os braços de intervenção foram duas dosagens combinadas de formulação do extrato de Amarasate, alta dose (alta dose; HD, 500 mg no total) e baixa dose (baixa dose; LD, 250 mg no total) e um tratamento com placebo. Às 16 horas do jejum de 24 horas (t = 0 min), os participantes registraram suas avaliações de apetite basais baseadas na Escala Visual Analógica (VAS) e então consumiram uma cápsula de digestão retardada contendo um placebo, um extrato de lúpulo de baixa dose ou um extrato de lúpulo de Amarasate® de alta dose. A cada 30 minutos, questionários de avaliação do apetite baseados em EVA foram aplicados entre 16 h e 24 h do jejum de 24 h. Em seguida, entre 20 h e 24 h do jejum de 24 h (t = 240 min), um segundo tratamento com cápsulas correspondentes ao primeiro foi administrado. Este ensaio incluiu uma refeição à base de arroz à vontade às 24 h e avaliações de EVA relacionadas ao apetite e à vontade de comer, modificações em relação ao desenho original do estudo. A ingestão energética na refeição à vontade foi 14,3% menor no tratamento com HD e 8,1% menor no tratamento com LD em relação ao tratamento controle com placebo.
Nas últimas 8 horas de um teste de jejum de 24 horas, as mulheres experimentaram uma redução de 100% na mudança na fome e uma redução de 120% na mudança no desejo por comida. Isso equivale a uma redução de 30% na fome em geral.
Próximo teste de perda de peso
O efeito do extrato de Amarasate® em medidas subjetivas de apetite durante um ensaio clínico de perda de peso de 6 meses em 150 homens e mulheres com IMC > 30. O estudo comparará o efeito das cápsulas de Calocurb (Amarasate®) tomadas duas vezes ao dia com um placebo controle correspondente em medidas de perda de peso, apetite/desejo por comida, composição corporal, glicemia e hormônios da saciedade. A bioatividade do Amarasate foi validada em forma de cápsula, demonstrando potente estimulação dos hormônios intestinais supressores do apetite, GLP-1 e CCK, e redução do apetite e da ingestão alimentar.
Esses resultados clínicos, combinados com estudos que mostram perda de peso a longo prazo com terapias baseadas em GLP-1 (tanto naturais quanto sintéticas), indicam bioatividade favorável à aplicação em perda de peso e dão suporte a um provável resultado positivo para o trabalho clínico proposto.
Modo de ação
A jornada da Calocurb começou com a descoberta do Amarasate® em 2013, um extrato inovador e potente que demonstrou estimular a liberação aumentada de hormônios da saciedade. O Amarasate® é um extrato natural de lúpulo amargo da Nova Zelândia que, em ensaios clínicos, demonstrou regular e reduzir o apetite, a vontade de comer e a ingestão calórica. O Amarasate® é liberado no intestino delgado, especificamente no duodeno, a partir de uma cápsula patenteada de liberação retardada (Walker et al., 2022).
Após apenas uma hora, ele estimula os receptores TAS2R nas células enteroendócrinas a liberar hormônios gástricos (GLP-1 e CCK) em níveis seis vezes maiores que os basais, o dobro da liberação pós-prandial normal (Walker et al., 2022).
Esses hormônios gástricos sinalizam a uma parte do cérebro para diminuir o apetite e a vontade de comer, além de diminuir a taxa de esvaziamento gástrico.
Qualidade e Segurança
O Calocurb é distribuído nos EUA sob a Lei de Saúde e Educação em Suplementos Alimentares (DSHEA) de 1994, regulamentada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). Nos EUA, o uso de extrato de lúpulo, ou oleorresina de lúpulo, é aprovado pela FDA como óleo essencial, oleorresina (sem solventes) e extrato natural (incluindo seu destilado), que são geralmente reconhecidos como seguros (GRAS).
Amarasate®, do lúpulo amargo da Nova Zelândia e ingrediente ativo do Calocurb, é um dióxido de carbono supercrítico (CO₂) de grau alimentício extraído naturalmente e produzido nas instalações da New Zealand Hops, Inc (NZIPFR) sob as diretrizes atuais de Boas Práticas de Fabricação (cGMP). Durante esse processo, os níveis de resinas, taninos, polifenóis (8-PN), gorduras e ceras tipicamente encontrados no lúpulo são reduzidos a níveis insignificantes no extrato de Amarasate®. O material do extrato de lúpulo final é uma pasta espessa, viscosa, semelhante ao mel, com consistência oleosa, de coloração dourada a bronzeada ou esverdeada/marrom, e exibindo um aroma típico de lúpulo.
Testes de estabilidade auditados são realizados no extrato de lúpulo a granel para garantir que a concentração de a-ácido esteja dentro dos níveis padrão, sendo testados periodicamente. O Amarasate® é envasado em cápsulas DR Licaps em instalações aprovadas pela FDA, TGA, NFS e GMP em uma empresa Lonza em Greenwood, Carolina do Sul, EUA. Auditorias de qualidade e testes de estabilidade são realizados diligentemente a cada seis meses em lotes novos e existentes, incluindo as cápsulas a granel e a garrafa finalizada.